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多功能镁基金属有机框架掺杂生物可降解骨水泥:抗菌、抗炎及促成骨分化
摘要:
本文将具有抗菌抗炎性能的镁没食子酸MOF(Mg-MOF)掺杂到硫酸钙/柠檬酸钙/无水磷酸氢钙(CS/CC/DCPA)复合骨水泥中,其微观结构和固化性能受影响较小,机械强度从27 MPa提升至32 MPa。该骨水泥4小时内可有效抑制金黄色葡萄球菌(存活率<10%),能调控巨噬细胞极化及炎症因子,促进小鼠骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化,高表达成骨相关基因和蛋白,适用于非承重骨缺损修复。
 
研究背景:
1. 行业问题和研究现状:骨缺损修复中,传统骨水泥存在机械强度不足、易感染、炎症反应明显等问题;现有解决方案如添加抗生素、纳米氧化物等,易降低机械性能或引发耐药性。
2. 本文创新:将Mg-MOF掺杂到CS/CC/DCPA骨水泥中,借助Mg-MOF的多酚羟基和镁离子,赋予骨水泥抗菌、抗炎、促成骨多功能,且不破坏水泥原有性能。
 
实验部分:
1. Mg-MOF合成:2g没食子酸溶于25mL蒸馏水,加入2g六水氯化镁搅拌20分钟,用5M KOH调pH至8-9,120℃水热反应60小时,洗涤冻干后得10-15μm块状晶体。
2. 复合骨水泥制备:按配方混合CS、CC、DCPA、羟丙基甲基纤维素(HMC)及不同比例Mg-MOF(M3为0.3%,M5为0.5%),球磨2小时,按液固比0.3mL/g加水混匀,注入模具固化。
3. 性能测试:进行抗菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌)、细胞增殖(CCK-8法)、成骨分化(ALP活性、钙结节染色)、抗炎(LPS诱导巨噬细胞模型)等实验。
 
分析测试:
1. 结构表征:XRD证实Mg-MOF成功掺杂,复合水泥含CSH、CSD等物相;FT-IR显示特征官能团,XPS检测到Mg元素(M5的Mg 2p峰),EDS表明元素均匀分布。
2. 物理性能测试:M0、M3、M5终凝时间分别为27.5、32.2、34.6分钟;抗压强度分别为27.2、29.8、32.0 MPa;体外降解120小时,M3、M5的Mg-MOF累积释放率达67.7%、72.1%。
3. 生物性能测试:M5对金黄色葡萄球菌抑制圈直径20.59mm,4小时存活率7.1%;M3的IL-6表达704.3pg/mL,IL-10表达26363.6pg/mL;成骨相关基因Runx2、BMP2等显著上调。
4. 机理揭示:Mg-MOF的多酚羟基破坏细菌细胞膜,镁离子和没食子酸调控巨噬细胞极化,协同水泥基质促进成骨分化。
 
总结:
1. 主要结果:成功制备多功能复合骨水泥,兼具抗菌、抗炎、促成骨性能,机械强度提升,固化和降解性能良好。
2. 创新突破:低掺杂量Mg-MOF实现骨水泥多功能集成,避免单一功能改性的缺陷。
3. 潜在意义:为感染性骨缺损修复提供新型材料,推动生物医用MOF复合材料的临床应用。
 
Multifunctional magnesium-organic framework doped biodegradable bone cement for antibacterial growth, inflammatory regulation and osteogenic differentiation
文章作者:B. Wang, H. Chen, S. Peng, X. Li, X. Liu, H. Ren, Y. Yan, Q. Zhang
DOI:10.1039/d2tb02705d
文章链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/tb/d2tb02705d
 
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